A propos de la maladie de Parkinson


Que savons-nous de l'hérédité et de la maladie de Parkinson ?

La maladie de Parkinson (MP) est une affection neurologique qui provoque généralement des tremblements et/ou une raideur dans les mouvements. Cette maladie touche environ 1 à 2 % des personnes âgées de plus de 60 ans et le risque de développer la MP augmente avec l'âge. La plupart des personnes atteintes de la MP ne connaissent pas de parents atteints de cette maladie, mais dans un certain nombre de familles, il existe des antécédents familiaux. Lorsque trois personnes ou plus sont touchées dans une famille, surtout si elles sont diagnostiquées à un âge précoce (moins de 50 ans), nous soupçonnons qu'il existe un gène qui rend cette famille plus susceptible de développer la maladie.

La génétique : Les bases

Notre matériel génétique est stocké au centre de chaque cellule de notre corps (cellules de la peau, cellules des cheveux, cellules du sang). Ce matériel génétique se présente sous la forme d'unités individuelles appelées gènes. Nous possédons tous des milliers de gènes. Les gènes portent les informations dont le corps a besoin pour fabriquer des protéines, qui sont les substances du corps qui remplissent toutes les fonctions dont nous avons besoin pour vivre et grandir. Nos gènes influent sur de nombreux aspects de notre personnalité : notre taille, la couleur de nos yeux, la raison pour laquelle nous réagissons mieux à certains médicaments qu'à d'autres et notre probabilité de développer certaines maladies. Nous avons deux copies de chaque gène : nous héritons d'une copie, un membre de chaque paire, de notre mère et l'autre de notre père. Nous ne transmettons ensuite qu'une seule copie d'un gène de chaque paire de gènes à la génération suivante. Que nous transmettions le gène de notre père ou celui de notre mère est purement fortuit, comme si nous tirions à pile ou face.

Nous avons tous des gènes qui ne fonctionnent pas correctement. Dans la plupart des cas, l'autre copie du gène compense celle qui ne fonctionne pas correctement et nous sommes en bonne santé. Un problème ne se pose que si nous rencontrons quelqu'un d'autre qui possède une copie non fonctionnelle du même gène et que nous avons un enfant qui hérite de deux copies non fonctionnelles de ce gène. C'est ce qu'on appelle l'hérédité récessive.

Parfois, si l'un de nos gènes ne fonctionne pas correctement, l'autre copie du gène ne peut pas le compenser et cela provoque une maladie ou un risque accru de développer une maladie. Chaque fois que nous avons un enfant, nous transmettons au hasard une copie de chaque gène. Si l'enfant hérite de la copie qui ne fonctionne pas correctement, il peut lui aussi développer la maladie. C'est ce qu'on appelle l'hérédité dominante.



Quels gènes sont liés à la maladie de Parkinson ?

En 1997, nous avons étudié une grande famille originaire d'une petite ville du sud de l'Italie dans laquelle la MP était transmise de parent à enfant (hérédité dominante). Nous avons trouvé le gène à l'origine de leur maladie de Parkinson héréditaire et il codait pour une protéine appelée alpha-synucléine. Si l'on étudie le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson après leur mort, on peut voir de minuscules accumulations de protéines appelées corps de Lewy (du nom du médecin qui les a découverts). La recherche a montré qu'il y a une grande quantité de protéine alpha-synucléine dans les corps de Lewy des personnes atteintes de la maladie de Parkinson non héréditaire ainsi que dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson héréditaire. Cela nous a immédiatement indiqué que l'alpha-synucléine jouait un rôle important dans toutes les formes de la MP et nous poursuivons encore de nombreuses recherches pour mieux comprendre ce rôle.

Actuellement, sept gènes à l'origine d'une forme de maladie de Parkinson ont été identifiés. Des mutations (modifications) dans trois gènes connus, appelés SNCA (PARK1), UCHL1 (PARK 5) et LRRK2 (PARK8), ainsi qu'un autre gène cartographié (PARK3), ont été signalées dans des familles présentant une hérédité dominante. Des mutations dans trois gènes connus, PARK2 (PARK2), PARK7 (PARK7) et PINK1 (PARK6) ont été trouvées chez des personnes atteintes qui avaient des frères et sœurs atteints de la maladie mais dont les parents n'étaient pas atteints de la maladie de Parkinson (hérédité récessive). Certaines recherches suggèrent que ces gènes sont également impliqués dans la maladie de Parkinson à début précoce (diagnostiquée avant l'âge de 30 ans) ou dans la maladie de Parkinson à transmission dominante, mais il est encore trop tôt pour en être certain.

Les nouvelles recherches, appelées études d'association pangénomique (GWAS), sont une approche qui consiste à balayer rapidement des marqueurs dans l'ensemble des jeux d'ADN, ou génomes, de nombreuses personnes afin de trouver des variations génétiques associées à une maladie particulière. Les GWAS ont permis d'identifier des variations génétiques qui contribuent à des maladies courantes, dont la maladie de Parkinson.

Qu'est-ce qui détermine qui est atteint de la maladie de Parkinson ?

Dans la plupart des cas, le fait d'hériter d'une copie non fonctionnelle d'un seul gène n'entraîne pas le développement de la maladie de Parkinson. Nous pensons que de nombreux autres facteurs de complication, tels que des gènes supplémentaires et des facteurs environnementaux, déterminent qui sera atteint de la maladie, quand il l'aura et comment elle l'affectera. Dans les familles que nous avons étudiées, certaines personnes ayant hérité du gène développent la maladie et d'autres vivent toute leur vie sans présenter de symptômes. De nombreuses recherches sur les gènes et l'environnement tentent de comprendre comment tous ces facteurs interagissent.

Tests génétiques dans la maladie de Parkinson

Des tests génétiques sont récemment devenus disponibles pour les gènes parkin et PINK1. La parkine est un gène de grande taille et son dépistage est difficile. En l'état actuel des connaissances, le test est susceptible de donner un résultat significatif uniquement pour les personnes qui développent la maladie avant l'âge de 30 ans. Le gène PINK1 semble être une cause rare de maladie de Parkinson héréditaire. Un faible pourcentage (~2%) des personnes qui développent la maladie à un âge précoce semblent être porteuses de mutations dans le gène PINK1. Des tests génétiques pour les gènes PARK7, SNCA et LRRK2 sont également disponibles.

Les personnes et les familles intéressées par un test génétique peuvent en savoir plus sur leur risque de développer la maladie de Parkinson et sur la disponibilité et la précision des tests génétiques pour cette maladie en prenant rendez-vous avec un professionnel de la génétique. Les professionnels de la génétique font partie d'équipes de soins de santé et fournissent des informations et un soutien aux personnes ou aux familles qui présentent des troubles génétiques ou qui risquent de contracter des maladies héréditaires. Les professionnels de la génétique peuvent discuter des risques, des avantages et des limites des tests génétiques disponibles pour la maladie de Parkinson.

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