La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive chronique du mouvement qui se caractérise par une mort précoce et importante des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta (SNpc). La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente après la maladie d'Alzheimer. Cette maladie a été identifiée pour la première fois en 1817 par un médecin britannique du nom de James Parkinson qui l'a décrite dans "An Essay on the Shaking Palsy".
Parkinson : manifestations et symptômes
Plusieurs symptômes et manifestations s’associent à la maladie de Parkinson.
Le déficit en dopamine dans les ganglions de la base entraîne des troubles du mouvement. La MP est caractérisée par quatre signes cardinaux, le tremblement au repos, la rigidité, la bradykinésie et l'instabilité posturale, qui sont tous des symptômes moteurs(5). La MP comporte également des symptômes non moteurs tels que la dépression, les troubles du sommeil et l'hypotension orthostatique(6). Elle est associée à un handicap grave et à un impact négatif sur la qualité de vie.
La prévalence de la MP est de 0,3 % dans la population générale, de 1,0 % chez les personnes de plus de 60 ans et de 3,0 % chez les personnes de plus de 80 ans, et les taux d'incidence de la MP sont estimés entre 8 et 18 pour 100 000 personnes-années. La grande majorité des cas de maladie de Parkinson sont sporadiques, seuls 10 % des patients présentant une mutation génétique à l'origine de la maladie. Il existe des différences significatives liées au sexe dans les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de la maladie. Les hommes sont deux fois plus susceptibles que les femmes de développer la maladie de Parkinson, mais les femmes ont un taux de mortalité plus élevé et une progression rapide de la maladie. En outre, par rapport aux hommes, les femmes présentent des symptômes différents ainsi que des différences dans la réponse aux traitements pharmacologiques et aux procédures de stimulation cérébrale profonde, ainsi que dans les évaluations personnelles de la qualité de vie.
MP : causes de la maladie
La maladie de Parkinson est sujette à de nombreuses recherches scientifiques, et plusieurs spectres sont en cours d’étude chez les scientifiques. Les causes de la maladie sont dorénavant identifiables, et en partie liées à des facteurs environnementaux et génétiques.
Facteurs environnementaux
Plusieurs études démontrent qu'il existe une association inverse entre le tabagisme et la maladie de Parkinson. Elles ont également observé une relation inverse entre le nombre de paquets-années, les années de tabagisme et le risque de MP. Par rapport aux non-fumeurs, les gros fumeurs ou les fumeurs de longue durée ont un risque significativement plus faible de développer la maladie de Parkinson.
Les pesticides, les herbicides et les métaux lourds sont également liés à une prévalence à la MP.
Facteurs génétiques de la maladie de Parkinson
La parkine (PARK2) a été le premier gène détecté qui provoque une MP de type autosomique récessif à apparition précoce, avant 40 ans. Il est situé sur le chromosome 6q25.2-q27 et code pour une ubiquitine ligase E3 impliquée dans la voie cellulaire d'ubiquitination-dégradation des protéines. La mutation de ce gène entraîne une perte de fonction de la protéine, ce qui a un impact sur de nombreuses voies différentes, notamment la voie de dégradation du système ubiquitine-protéasome, le stress oxydatif/dopaminergique et la fonction mitochondriale. En outre, il ne s'associe pas au corps de Lewy.
Les recherches sur la maladie de Parkinson mettent également en lumière une dominante autosomique. SNCA (PARK1-4), le gène codant pour l'a-synucléine, a été le premier gène lié à la maladie de Parkinson autosomique dominante et A53T a été la première mutation pathogène de SNCA détectée(27), qui se traduit par une plus grande propension de l'a-synucléine à se mal replier et à s'agréger.
